帕金森是慢性进展性疾病,目前无根治方法,多数患者发病数年仍能继续工作,也可迅速发展致残。疾病晚期可因严重肌强直和全身僵硬,终至卧床不起。死因常为肺炎、骨折等并发症。
那帕金森病是什么原因引起的呢?可能与下列因素有关
1、年龄老化:帕金森主要发生于中老年,40岁前发病少见,提示老龄与发病有关。研究发现自30岁后黑质DA能神经元、酪氨酸羟化酶和多巴脱羧酶活力、纹状体DA递质逐年减少,DAD1和D2受体密度减低。但老年人患帕金森毕竟是少数,说明生理性DA能神经元退变不足以引起本病。实际上,只有黑质DA能神经元减少50%以上,纹状体DA递质减少80%以上,临床才会出现帕金森症状,老龄只是帕金森的促发因素。
2、环境因素:流行病学调查显示,长期接触杀虫剂、除草剂或某些工业化学品等可能是帕金森发病危险因素。
3、遗传因素:约10%的患者有家族史,呈不外显的常染色体显性遗传或隐性遗传,其余为散发性帕金森。
4、线粒体功能缺陷:近年发现,线粒体功能缺陷在帕金森发病中起重要作用。
5、兴奋性毒性作用:有人应用微透析及HPLC检测发现,由MPTP制备的帕金森猴模型纹状体中兴奋性氨基酸含量明显增高。若细胞外间隙谷氨酸浓度异常增高,会过度刺激受体,对CNS产生明显毒性作用。动物实验发现,脑内注射微量谷氨酸可导致大片神经元坏死。
6、免疫学异常:帕金森发病与免疫异常有关。临床研究发现帕金森患者细胞免疫功能降低,白细胞介素-1活性降低明显。帕金森患者脑脊液存在抗DA能神经元抗体。细胞培养发现,帕金森血浆及CSF抑制大鼠中脑DA能神经元功能及生长。
7、细胞凋亡:研究表明,帕金森发病过程存在细胞凋亡,自由基、神经毒素及神经营养因子缺乏等。
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